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技术服务完善的多组学（DNA\RNA\蛋白）检测平台
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08
2023
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应用分享专题一 | 胰腺癌原位多靶点检测思考
2023年10月27日，知名公共卫生专家、中国疾控中心流行病学首席专家吴教授因胰腺癌离世，享年60岁。胰腺癌这一“癌中之王”又一次进入公众的视野。在此之前，“苹果之父”乔布斯，著名男高音帕瓦罗蒂等人也是被确诊为胰腺癌并与癌症对抗经年后，最终离世。胰腺癌之所以被称为“癌中之王”，究其原因就是因为其早期症状不明显，而发病时常常已是中晚期。与此同时胰腺藏于腹腔深处，周围血供丰富也易于转移，且胰腺癌属于原发、先天耐药疾病，使用药物治疗的有效率很低。
2023年10月27日，知名公共卫生专家、中国疾控中心流行病学首席专家吴教授因胰腺癌离世，享年60岁。胰腺癌这一“癌中之王”又一次进入公众的视野。在此之前，“苹果之父”乔布斯，著名男高音帕瓦罗蒂等人也是被确诊为胰腺癌并与癌症对抗经年后，最终离世。胰腺癌之所以被称为“癌中之王”，究其原因就是因为其早期症状不明显，而发病时常常已是中晚期。与此同时胰腺藏于腹腔深处，周围血供丰富也易于转移，且胰腺癌属于原发、先天耐药疾病，使用药物治疗的有效率很低。
由于胰腺癌发现时有80%的病人已经失去手术治疗的机会，故针对这一瘤种的治疗方式除手术切除，放化疗这些传统抗癌治疗方法外，靶向治疗以及免疫治疗都在积极探索中。例如针对BRCA1/2基因突变的晚期胰腺癌患者，可在一线铂类药物有效的基础上采用靶向治疗药物多聚ADP核糖多聚酶[poly (ADP-ribose) polymerase，PARP]抑制剂进行维持治疗;而针对高度微卫星灶不稳定性(microsatelliteinstability-high，MSI-H)或错配修复缺失(deficiency of mismatch repair，dMMR)的晚期胰腺癌患者，在二线治疗中推荐使用免疫检查点抑制剂。
针对于胰腺癌的诊断，组织病理学和(或)细胞学检查是诊断胰腺癌的“金标准”。除拟行手术切除的患者外，其余患者在制订治疗方案前均应尽量明确病理学诊断。
目前获得组织病理学或细胞学标本的方法包括：
(1)超声、EUS或CT引导下穿刺活检;
(2)腹水脱落细胞学检查;
(3)腹腔镜或开腹手术下探查活检。
故针对这类细胞学检测及相关靶点研究有待进一步挖掘。
除了诊断领域外，针对肿瘤的免疫微环境研究近年来在多种肿瘤领域被广泛关注。在胰腺导管癌的研究中，来自密西根大学为首的研究团队对其进行了详细的图谱性研究。研究显示胰腺癌手术获得的样本中存在较大异质性，耗竭性T细胞，骨髓来源的免疫细胞以及树突状细胞在胰腺导管癌中都具有重要作用。且胰腺导管癌中的TIGHT与血液中的该蛋白存在一致性。文中使用多重免疫荧光法对胰腺导管癌中的免疫监测点及相关免疫细胞进行了检测。
图1，文章中使用多重免疫荧光法对测序结果进行原为验证。
无独有偶，菲诺维康研发团队近期使用多重免疫荧光法观察一例胰腺癌时发现，在低分化胰腺癌中观察到CD8阳性T细胞浸润以及骨髓来源的巨噬细胞M1型及M2型的大量分布(图2)。有趣的是在这例低分化胰腺癌的切片中观察到多个三级淋巴结结构的分布(图3)。提示胰腺癌具有免疫治疗的潜在适用性。
图2，使用菲诺维康Pheno多色免疫荧光检测试剂盒(Cat: PVB-2003)对一例人低分化胰腺癌石蜡切片上进行六个蛋白靶点的共检测。
鉴别Treg, 杀伤性T细胞，M1, M2型巨噬细胞的分布特点。
图3，使用菲诺维康Pheno多色免疫荧光检测试剂盒(Cat: PVB-2003)对一例人低分化胰腺癌石蜡切片上进行六个蛋白靶点的共检测。
粉色区域为CD20及其他靶点标记的三级淋巴结结构。
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